De nouveaux gènes liés à une durée de vie reproductive plus longue chez les femmes —

L'âge auquel les femmes passent par la ménopause est essentiel pour la fertilité et a un impact sur le vieillissement en bonne santé chez les femmes, mais le vieillissement reproductif a été difficile à étudier pour les scientifiques et les connaissances sur la biologie sous-jacente sont limitées.

Aujourd'hui, les scientifiques ont identifié près de 300 variations génétiques qui influencent la durée de vie reproductive des femmes. De plus, chez la souris, ils ont manipulé avec succès plusieurs gènes clés associés à ces variantes pour prolonger leur durée de vie reproductive.

Leurs conclusions, publiées aujourd'hui dans La nature, augmenter considérablement notre connaissance du processus de vieillissement reproductif, ainsi que fournir des moyens d'améliorer la prédiction de laquelle les femmes pourraient atteindre la ménopause plus tôt que les autres.

Alors que l'espérance de vie a considérablement augmenté au cours des 150 dernières années, l'âge auquel la plupart des femmes passent par la ménopause naturelle est resté relativement constant à environ 50 ans. Les femmes naissent avec tous les ovules qu'elles porteront et ceux-ci se perdent progressivement avec l'âge. La ménopause survient une fois que la plupart des ovules ont disparu, mais la fertilité naturelle diminue beaucoup plus tôt.

La co-auteure, la professeure Eva Hoffmann, de l'Université de Copenhague, a déclaré : « Il est clair que la réparation de l'ADN endommagé dans les œufs est très importante pour établir le pool d'œufs avec lesquels les femmes naissent et aussi pour la rapidité avec laquelle ils sont perdus tout au long de la vie. la compréhension des processus biologiques impliqués dans le vieillissement reproducteur pourrait conduire à des améliorations des options de traitement de la fertilité. »

Cette recherche a été réalisée grâce à une collaboration mondiale impliquant des universitaires de plus de 180 institutions et dirigée conjointement par l'Université d'Exeter, l'unité d'épidémiologie du MRC de l'Université de Cambridge, l'Institut de biotechnologie et de biomédecine de l'Universitat Autònoma de Barcelona, ​​et le Centre DNRF pour la stabilité des chromosomes de l'Université de Copenhague. Leurs découvertes identifient de nouvelles variations génétiques liées à la durée de vie reproductive, augmentant le nombre connu de 56 à 290.

Les nouvelles découvertes ont été rendues possibles grâce à des analyses d'ensembles de données de centaines de milliers de femmes issues de nombreuses études, notamment UK Biobank et 23andMe. Les données de 23andMe ont été fournies par des clients qui ont choisi de participer à la recherche. Bien que la grande majorité soient des femmes d'ascendance européenne, ils ont également examiné des données sur près de 80 000 femmes d'ascendance est-asiatique et ont trouvé des résultats globalement similaires.

L'équipe a découvert que de nombreux gènes impliqués sont liés aux processus de réparation de l'ADN. Ils ont également découvert que bon nombre de ces gènes sont actifs avant la naissance, lorsque les réserves d'œufs humains sont créées, mais aussi tout au long de la vie. Des exemples notables sont les gènes de deux voies de contrôle du cycle cellulaire – CHEK1 et CHEK2 – qui régulent une grande variété de processus de réparation de l'ADN. L'élimination d'un gène spécifique (CHEK2) afin qu'il ne fonctionne plus et la surexpression d'un autre (CHEK1) pour améliorer son activité ont chacun entraîné une durée de vie reproductive d'environ 25 % plus longue chez la souris. La physiologie de la reproduction de la souris diffère de celle des humains de plusieurs manières, notamment que les souris ne sont pas ménopausées. Cependant, l'étude a également examiné les femmes qui n'avaient naturellement pas de gène CHEK2 actif et a découvert qu'elles atteignent la ménopause en moyenne 3,5 ans plus tard que les femmes avec un gène normalement actif.

Le co-auteur, le professeur Ignasi Roig, de l'Universitat Autònoma de Barcelona, ​​a déclaré: « Nous avons vu que deux des gènes qui produisent des protéines impliquées dans la réparation de l'ADN endommagé fonctionnent de manière opposée en ce qui concerne la reproduction chez la souris. Cependant, alors que le deuxième gène, CHEK2, a un effet similaire, permettant aux œufs de survivre plus longtemps, mais dans ce cas, le gène a été désactivé de sorte qu'aucune protéine n'est produite, ce qui suggère que l'activation de CHEK2 peut provoquer la mort des œufs chez l'adulte. souris."

Les gènes identifiés par ce travail influencent l'âge à la ménopause naturelle et peuvent également être utilisés pour aider à prédire quelles femmes sont les plus à risque d'avoir une ménopause à un jeune âge.

La co-auteure, le Dr Katherine Ruth, de l'Université d'Exeter, a déclaré : « Nous espérons que notre travail contribuera à offrir de nouvelles possibilités pour aider les femmes à planifier pour l'avenir. En découvrant de nombreuses autres causes génétiques de la variabilité du moment de la ménopause, nous ont montré que nous pouvons commencer à prédire quelles femmes pourraient avoir une ménopause précoce et donc avoir du mal à tomber enceinte naturellement. Et parce que nous sommes nés avec nos variations génétiques, nous pourrions offrir ce conseil aux jeunes femmes. "

L'équipe a également examiné les effets sur la santé d'une ménopause précoce ou tardive en utilisant une approche qui teste l'effet des différences génétiques naturelles. Ils ont découvert qu'une ménopause génétiquement plus précoce augmente le risque de diabète de type 2 et est liée à une moins bonne santé osseuse et à un risque accru de fractures. Cependant, il diminue le risque de certains types de cancer, tels que le cancer de l'ovaire et du sein, qui sont connus pour être sensibles aux hormones sexuelles qui sont à des niveaux plus élevés pendant qu'une femme a encore ses règles.

Le co-auteur, le Dr John Perry, de l'unité d'épidémiologie du Medical Research Council (MRC) de l'Université de Cambridge, auteur principal de l'article, a déclaré : « Cette recherche est incroyablement excitante. Bien qu'il y ait encore un long chemin à parcourir, en combinant l'analyse génétique chez l'homme avec des études chez la souris, ainsi que l'examen du moment où ces gènes sont activés dans les œufs humains, nous en savons maintenant beaucoup plus sur le vieillissement reproductif humain. moment de la ménopause."