Une nouvelle étude met en lumière comment une maladie auto-immune peut

Les chercheurs ont découvert que l'absence de régulateur auto-immun (Aire) chez la souris entraîne des problèmes de fertilité similaires à ceux affectant les hommes atteints du syndrome polyendocrinien auto-immun de type I (APS-1). La tolérance centrale dépendante d'Aire joue un rôle essentiel dans le maintien de la fertilité masculine en empêchant les attaques auto-immunes contre de multiples cibles reproductrices, rapportent-ils dans Le Journal américain de pathologie.

"Les facteurs masculins représentent une grande partie de l'infertilité chez les couples, et les mécanismes sous-jacents à l'infertilité masculine sont mal compris", a expliqué la chercheuse principale Margaret G. Petroff, PhD, professeur au Département de pathobiologie et d'investigation diagnostique, Collège de médecine vétérinaire, Université d'État du Michigan, East Lansing, MI, États-Unis. "Cette étude est importante car elle représente un mécanisme auparavant sous-exploré par lequel la fertilité peut être affectée par une maladie auto-immune."

Aire est un gène exprimé dans le thymus qui joue un rôle vital en apprenant au système immunitaire à faire la distinction entre les propres cellules du corps et les envahisseurs. Aire-les souris déficientes reproduisent bon nombre des caractéristiques de l'APS-1 chez l'homme. Pour déterminer la fertilité, AireDes souris mâles déficientes et de type sauvage ont été appariées avec des souris femelles de type sauvage. Aire-les mâles déficients présentaient une fréquence d'accouplement et une fertilité considérablement réduites; ceux capables de s'accoupler ont mis jusqu'à deux semaines pour le faire, et la qualité de leur sperme était mauvaise. Les spermatozoïdes des mâles déficients en Aire étaient rarement capables de produire des portées, et même lorsqu'ils étaient utilisés pour in vitro fécondation, ne pouvait pas produire d'embryons viables.

Aire-les mâles déficients se sont avérés produire de faibles niveaux de testostérone et développer une maladie auto-immune contre de nombreux composants de l'appareil reproducteur masculin, en particulier dans l'épididyme. Cependant, les enquêteurs n'ont pu exclure la possibilité que Aire pourrait être exprimé dans ces organes, pas seulement dans le thymus. Il est possible que les blessures soient causées par un manque d'expression dans les tissus eux-mêmes. Utilisation d'un modèle rapporteur de fluorescence dans lequel les cellules changent de couleur en fonction de l'expression présente ou passée de Aire, ils ont confirmé que le gène peut être exprimé dans le système reproducteur de souris en développement. « Nous avons été particulièrement surpris de trouver des preuves de AIRE dans les testicules et la prostate, ce qui suggère qu'il pourrait avoir un rôle indépendant du système immunitaire dans ces tissus », a déclaré le Dr Petroff.

La corrélation entre la tolérance immunitaire centrale altérée et la fertilité a des implications potentielles non seulement pour les patients masculins APS-1, mais peut également fournir des informations importantes sur les cas d'infertilité auto-immune et inexpliquée chez l'homme.

"En connaissant plus en détail les causes de l'infertilité chez les hommes, nous pouvons développer des traitements et des prophylactiques pour freiner les processus dégénératifs qui affectent la fertilité", a commenté le Dr Petroff. "Il peut être possible d'utiliser des traitements immunosuppresseurs généraux. Mieux encore, il pourrait être possible de concevoir des thérapies hautement spécifiques qui ciblent des cellules immunitaires particulières, empêchant ces cellules de causer des dommages aux organes reproducteurs."

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