Ne pas nager? Découverte d'une molécule régulant la motilité des spermatozoïdes —

Environ 120 millions de grossesses non désirées ont eu lieu chaque année entre 2015 et 2019 dans le monde. Bien qu'il existe des contraceptifs oraux pour les femmes, le développement de contraceptifs oraux pour les hommes n'a pas été couronné de succès. Aujourd'hui, une équipe de l'Université d'Osaka a utilisé l'analyse des données de séquences protéiques et la technologie d'édition du génome pour découvrir que SPATA33 joue un rôle important dans la régulation de la motilité des spermatozoïdes, ce qui aidera à développer des contraceptifs masculins.

On savait auparavant que la calcineurine, une phosphatase dépendante du calcium, joue un rôle important dans la régulation de la motilité des spermatozoïdes. La calcineurine est considérée comme une bonne cible pour les contraceptifs masculins car l'administration d'inhibiteurs de la calcineurine à des souris mâles provoque une infertilité réversible en peu de temps.

"Cependant, étant donné que la calcineurine a également une fonction importante dans l'immunité, il existe un problème selon lequel si la calcineurine dans les cellules immunitaires est inhibée, la fonction immunitaire sera également supprimée. Par conséquent, notre objectif était d'élucider le mécanisme qui régule la fonction de la calcineurine spécifiquement dans le sperme », explique l'auteur correspondant Masahito Ikawa.

Le groupe de recherche s'est concentré sur le motif PxIxIT qui peut être trouvé dans de nombreuses protéines qui se lient à la calcineurine. Sur les quelque 20 000 protéines de souris, huit protéines ont été trouvées qui contiennent le motif PxIxIT et sont exprimées principalement dans les testicules.

"La technologie d'édition du génome a ensuite été utilisée pour générer des souris knock-out pour trois de ces protéines qui n'avaient pas été analysées auparavant. En conséquence, les souris knock-out SPATA33 ont présenté des anomalies de la motilité des spermatozoïdes et des défauts de fertilité, similaires aux souris knock-out de la calcineurine", explique l'auteur principal Haruhiko Miyata . "Une analyse plus approfondie a révélé que SPATA33 régule la localisation de la calcineurine. Lorsque SPATA33 est assommé, la calcineurine ne peut pas se localiser dans la pièce intermédiaire de la queue du sperme et la pièce intermédiaire ne peut pas se plier, ce qui entraîne une altération de la motilité des spermatozoïdes."

Le ciblage de SPATA33 peut conduire au développement de contraceptifs masculins qui inhibent spécifiquement la fonction calcineurine dans le sperme. De plus, le mécanisme par lequel SPATA33 contrôle la motilité des spermatozoïdes a été clarifié dans cette étude, ajoutant une nouvelle perspective à l'investigation et au diagnostic de la cause de l'infertilité masculine.

"Nous aimerions clarifier davantage le mécanisme de régulation de la motilité des spermatozoïdes par la calcineurine dans son intégralité. Nous prévoyons que nos découvertes mèneront au développement de contraceptifs masculins réversibles à action rapide et à la recherche de la cause de l'infertilité masculine due à une diminution de la motilité des spermatozoïdes ", explique Haruhiko Miyata.

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Matériaux fourni par Université d'Osaka. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.