Utiliser le dépistage génétique pour sélectionner le « meilleur » embryon en FIV

Chaque année, des dizaines de milliers de bébés naissent aux États-Unis à la suite d'une FIV (fécondation in vitro) – où plusieurs ovules sont fécondés en dehors du corps de la mère, puis un embryon est sélectionné pour être transféré dans son utérus. Depuis plusieurs années maintenant, il est possible pour les futurs parents de dépister leurs embryons pour des défauts génétiques rares tels que la mucoviscidose ou la maladie de Tay-Sachs. Cependant, de nouvelles avancées techniques permettent désormais aux parents de faire dépister leurs embryons pour les facteurs de risque génétiques de maladies telles que les cancers, le diabète, les maladies cardiaques ou les troubles psychiatriques tels que la schizophrénie.

Avec cette nouvelle méthode, les tests génétiques fournissent à chaque embryon un score de risque – une estimation des chances qu'un embryon donné développe une maladie particulière. Après avoir pris connaissance des scores, les parents peuvent alors sélectionner l'embryon qu'ils souhaitent implanter. Ce processus de sélection a manifestement des implications éthiques considérables. Cependant, une question clé devait être abordée : le dépistage peut-il réellement réduire la probabilité qu'un embryon développe l'une de ces maladies ? C'était l'objet d'une analyse statistique menée par une équipe dirigée par les professeurs Shai Carmi et Or Zuk de l'Université hébraïque de Jérusalem (HU) et le professeur Todd Lencz des Feinstein Institutes for Medical Research à New York. Leurs conclusions ont été publiées aujourd'hui dans eLife.

Pendant des décennies, les couples dont la progéniture risquait de développer une maladie infantile dévastatrice ont eu la possibilité de dépister la constitution génétique de leurs embryons. Dans ces cas, une seule mutation sur un gène spécifique est responsable de la maladie, et par conséquent, ces maladies sont dites monogéniques. Cependant, la plupart des maladies de l'adulte ne sont pas monogéniques, mais polygéniques – affectées par un grand nombre, parfois des milliers, de gènes et de variantes différents, chacun ayant un faible effet sur le risque de développer une maladie particulière. Les scores de risque polygénique combinent des variantes génétiques dans ces nombreux gènes pour estimer le risque d'un individu. À l'heure actuelle, une entreprise tire déjà parti des scores de risque polygénique pour proposer un dépistage des embryons pour les maladies polygéniques.

Dans leur travail actuel, les chercheurs ont analysé des scénarios dans lesquels les parents reçoivent les scores de risque de leurs embryons pour une maladie donnée. Ces parents seraient alors confrontés à deux stratégies de sélection : éliminer les embryons avec un score particulièrement élevé pour une maladie indésirable puis choisir au hasard un des embryons restants pour l'implantation ou sélectionner l'embryon avec le score de risque prédit le plus faible.

La première stratégie a l'avantage d'éliminer certains problèmes éthiques, car aucun embryon n'est sélectionné comme le « meilleur » du groupe. Cependant, les chercheurs ont montré que ce choix ne réduisait pas substantiellement le risque de développer une maladie. En fait, il était bien préférable de sélectionner l'embryon avec le score de risque le plus faible. L'analyse statistique de l'équipe a été confirmée lorsqu'elle a effectué des simulations pour des "parents virtuels" sur la base de génomes réels issus d'études sur la maladie de Crohn et la schizophrénie. Les chercheurs ont souligné que le dépistage des embryons sur la base des scores polygéniques n'offrait aucune garantie sur la santé du bébé ; cela ne fait que réduire le risque. De plus, la réduction du risque obtenue peut être plus faible que prévu — cela dépend de plusieurs facteurs tels que la maladie spécifique dépistée, l'ascendance des parents et leur âge.

Compte tenu des complexités, nous exhortons toutes les parties prenantes – cliniciens, patientes de FIV, futurs parents, sociétés professionnelles et législateurs – à garder à l'esprit les résultats de notre étude et à examiner attentivement les limites du dépistage des embryons polygéniques, ainsi que ses aspects éthiques, juridiques et implications sociales."

Professeur Shai Carmi, Université hébraïque de Jérusalem

"Dans l'ensemble, il est impératif que le débat sur le dépistage des embryons polygéniques soit bien informé", a conclu Carmi. Les scientifiques voient leurs recherches avancer dans deux directions majeures. "Le premier impliquera des entretiens avec les parents et les cliniciens pour mieux comprendre leur point de vue sur l'utilisation des scores de risque lors de la sélection des embryons. Le second est d'examiner les possibilités et les résultats lorsque les parents dépistent leurs embryons pour plus d'une maladie", a ajouté Lencz.

La source:

Référence de la revue :

Lencz, T., et al. (2021) L'utilité du dépistage de la maladie chez les embryons polygéniques dépend de la stratégie de sélection. eLife. doi.org/10.7554/eLife.64716.